第24章 免疫疗法篇
免疫疗法的发展历史可以追溯到19世纪末，当时德国物理学家鲁道夫·魏尔啸发现肿瘤往往以免疫系统细胞为装饰，从而提出癌症与因免疫反应对抗疾病而产生的炎症有关。20世纪早期，美国物理学家威廉·科利发现当癌症患者身体表面或靠近表面的地方受感染时，肿瘤有时会在感染消除后消失。科利建立了免疫系统之于感染细菌的反应驱动了肿瘤的缓解的学说，并开发了一种钝化引发上述感染的细菌的技术，随后将“缴械”的细菌注入患者体内，有些患者的肿瘤有所缩小，从而为免疫系统或可作为癌症疗法提供了一手证据。
在过去的五六年里，免疫疗法是癌症研究最炙手可热的领域之一，它不仅从根本上改变了很多患者治疗疾病的方法，还在今后的癌症研究扮演更为广泛的角色奠定了基础。其中的关键是丹娜—法伯癌症研究所gordon freeman博士和学界同仁们的发现：免疫系统对癌症的攻击效果不好，这是因为许多癌细胞会表现出蛋白质——暨免疫检查点蛋白质，这些蛋白质阻碍了免疫细胞的攻击。人们所熟知的免疫检查点抑制剂抑制了肿瘤细胞对免疫系统进攻者发送“退避”的信号，这在很多癌症病种中都获得了令人赞叹的成功。
近年来，随着肿瘤免疫调控机制的逐渐清晰和基因改造技术的不断提高，肿瘤免疫治疗领域得到了空前发展。从非特异性免疫刺激剂到肿瘤疫苗，再到针对免疫检查点阻断的单克隆抗体和过继细胞免疫治疗，一项项创新免疫治疗技术为人类抵抗肿瘤提供了更多的武器。尤其是近5年，随着免疫检查点单抗药物与CAr-t细胞免疫治疗的崛起，免疫治疗的概念越来越深入人心，疗效也逐渐获得认可，甚至被医学界认为，是肿瘤治疗领域最具前景及最有可能治愈癌症的方向。
免疫疗法的发展历史是一个不断探索和创新的过程，从早期的理论提出到现在的临床应用，免疫疗法已经成为肿瘤治疗领域的一个重要分支，并且在不断地发展和进步。
以下是一些涉及免疫疗法的上市公司：
翰思艾泰生物医药科技股份有限公司该公司向港交所主板提交了上市申请书，致力于开发新一代免疫疗法，发现、研发及商业化用于癌症及自身免疫疾病精准治疗的同类首创及╱或同类最佳产品。
四川科伦博泰生物医药股份有限公司该公司专注于生物技术药物及创新小分子药物的研发、生产、商业化及国际合作，重点布局肿瘤、自身免疫、炎症和代谢等重大疾病领域。
渤健该公司宣布将以18亿美元的价格收购生物技术公司human immunology Biosciences（又称hi-Bio），以扩大其在免疫学领域的业务布局。
盛禾（中国）生物制药有限公司该公司于2024年2月9日向港交所递交招股书，拟在香港主板上市，是专注于肿瘤免疫疗法的生物制药公司。
瀚科迈博该公司是免疫疗法生物技术公司，于2023年第三季度斩获了数千万元A+轮融资，用于公司各在研管线的临床前和临床研究，以加速推进肿瘤免疫治疗药物的开发和商业化。
宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司该公司是肿瘤免疫疗法生物技术公司，于2023年8月14日通过港交所聆讯，不日在香港主板上市，联席保荐人为摩根士丹利、中金。
然而，免疫疗法的应用并不止于此。科学家们开始探索将免疫疗法拓展到其他病症的可能性。例如神经退行性疾病，像阿尔茨海默病这种大脑中的异常蛋白堆积导致神经元受损的病症。研究者设想利用免疫疗法激发人体免疫系统识别并清除这些异常蛋白。
在一些小型试验中，初步结果显示出了希望。但同时也面临挑战，比如如何确保免疫系统不会错误地攻击健康的神经元组织。另外，在心血管疾病方面，免疫疗法也被寄予厚望。动脉粥样硬化斑块的形成与炎症密切相关，免疫疗法或许能够调节机体对斑块的免疫反应，阻止斑块进一步恶化，降低心血管疾病发作的风险。尽管目前大多仍处于实验室研究阶段，但随着技术的不断突破以及对免疫机制更深入的了解，免疫疗法有望在更多未知的医疗领域大放异彩，给众多饱受病痛折磨的患者带来新的曙光。
在糖尿病的研究领域，免疫疗法也开始崭露头角。科学家们发现，糖尿病与免疫系统紊乱有着千丝万缕的联系。自身免疫反应错误地攻击胰岛细胞，导致胰岛素分泌不足，进而引发糖尿病。于是，科研人员尝试运用免疫疗法来重新调整免疫系统的平衡。他们研制出特殊的免疫调节剂，试图抑制那些攻击胰岛细胞的免疫细胞活性。在动物实验中，部分患病小鼠的血糖水平出现了一定程度的稳定，这给予了研究人员极大的鼓舞。
与此同时，在皮肤科疾病方面，如银屑病，免疫疗法也有了新的探索。银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制与过度活跃的免疫系统息息相关。研究团队开发出新型的免疫靶向药物，旨在精准地作用于病变皮肤处的免疫细胞，减少炎症反应。初期临床试验表明，不少患者的皮损面积有所减小，症状得到改善。免疫疗法就像是一把万能钥匙，正在慢慢开启一扇扇通往攻克各种疑难杂症的大门。
然而，免疫疗法要实现全面布局仍面临诸多障碍。一方面，高昂的研发成本使得许多小型研究机构望而却步。例如一些新兴的针对罕见病免疫疗法的研究，由于资金短缺难以持续推进。另一方面，伦理道德问题也日益凸显。在某些涉及人体胚胎干细胞的免疫疗法研究中，关于生命起始的争议一直存在。
为了更好地布局免疫疗法的未来，全球各国开始联合起来。成立专门的国际免疫疗法基金，用以资助那些有潜力但缺乏资金的项目。同时，建立严格的伦理审查委员会，确保所有研究在合法合规且符合伦理道德的框架内进行。
各大药企也达成共识，共享部分研究数据，加快免疫疗法在不同病症间的转化速度。像在传染病领域，借助已有的癌症免疫疗法研究成果，尝试构建针对病毒感染后的异常免疫反应的免疫疗法体系。相信在各方努力下，免疫疗法将会逐步克服重重困难，走向更加广阔的天地。
免疫疗法其工作原理主要包括以下几个方面：
免疫疗法可以通过激活或增强免疫系统，使其更有效地对抗疾病。例如，通过给予患者抗体或细胞因子来增强其免疫反应，或者通过刺激患者自身的免疫系统来对抗疾病，如使用疫苗接种来激发人体对特定病原体的免疫反应。
免疫检查点抑制剂是一种常见的免疫疗法，它通过阻断免疫检查点分子，如程序性死亡受体1（pd - 1）及其配体（pd - L1）等，来解除免疫系统的抑制状态，使t细胞能够重新恢复活性，从而对肿瘤细胞进行查杀。肿瘤细胞会利用免疫检查点分子来抑制t细胞的活性，以逃避免疫系统的攻击，而免疫检查点抑制剂可以阻止这种抑制作用的发生。
过继性细胞疗法是将体外扩增培养的具有抗肿瘤特异性的免疫细胞，如CAr - t细胞（嵌合抗原受体t细胞）等，回输到患者体内，这些细胞可以识别并攻击肿瘤细胞。CAr - t细胞疗法在血液系统肿瘤上取得了突破性进展，它通过构建嵌合抗原受体，使t细胞能够特异性识别肿瘤表面抗原。
肿瘤疫苗是利用肿瘤相关抗原或新抗原来激活机体的免疫系统，使免疫系统能够识别并攻击肿瘤细胞。例如，dC肿瘤疫苗采用肿瘤患者自身的单个核细胞，在体外培养，并负载相应的肿瘤抗原，形成dC肿瘤疫苗，再回输入肿瘤患者体内，激活体内t淋巴细胞抗肿瘤免疫反应。
免疫调节剂可以调节免疫系统的功能，如增强免疫功能低下者的免疫反应，或者抑制免疫功能亢进者的免疫反应，以达到治疗疾病的目的。例如，一些微生物制剂、激素等可以作为免疫调节剂使用。
免疫疗法的工作原理是通过多种方式来调节和增强免疫系统的功能，使其能够更好地识别和攻击病原体或异常细胞，如肿瘤细胞等，从而达到治疗疾病的效果。